2003年，她與任天野、喬振宇共同主演了武俠劇《雪花女神龍》，董璇在劇中飾演冷艷絕美、傲氣凜人的上官燕，這是她個人首部影視劇作品；同年，她還在現代劇《玉觀音》中客串女大學生。
2004年5月24日，與馬景濤、張瀾瀾合作主演民國愛情劇《春花秋月》，董璇在劇中飾演天真活潑、嬌寵無憂的侯府大小姐侯莉莉；同年，她還在張元執導的都市懸疑推理劇《閃》中飾演年輕的女警官周明鳳。
2005年5月10日，她與梁冠華、淳于珊珊、劉蕾合作主演的古裝劇《大宋奇案》播出，其在劇中飾演美貌與智慧并存的宸妃李玉；隨后，由她領銜主演的古裝武俠劇《君子好逑》在央視八套首播，董璇在劇中飾演溫柔賢淑的大家閨秀水冰心。
2006年11月，與謝祖武、葉全真合作主演的言情劇《木棉花的春天》播出。
2008年1月，與陸毅、李冰冰等人共同出演的古裝武俠劇《八大豪俠》在遼寧衛視上星首播，她在劇中飾演醫毒雙絕的玉女神醫扁素問；3月15日，董璇參演的古裝懸疑系列劇《神探狄仁杰第三部》播出，而她在該劇中一人分飾兩角，分別飾演鐵手團殺手云姑和充滿善意的葛亞清兩個角色；4月11日，與蔣雯麗、張瑤、李光潔等人聯袂主演的劇情片《立春》上映，其在劇中飾演渴望甜蜜的愛情和幸福的婚姻的小張老師，而她則憑借該片提名第27屆金雞獎最佳女配角獎；同年，她還與佟大為、王艷合作主演了家庭言情劇《所謂婚姻》，其在劇中飾演一個長期精神抑郁患有強烈幻聽和妄想的病人孟菲菲。
2009年8月，董璇與王茜華、苗圃等人共同主演的傳奇劇《闖關東中篇》在北京、浙江衛視同步播出，她在劇中飾演純真質樸的宋天月；9月16日，其客串的歷史電影《建國大業》上映。
2010年6月，董璇參演的古裝神話劇《活佛濟公》首播；7月5日，與郭晉安搭檔主演古裝輕喜劇《刁蠻嬌妻蘇小妹》，她在劇中飾演聰明絕頂的蘇小妹 ；8月1日，與何潤東、趙柯、田亮聯合主演都市懸疑劇《無懈可擊之美女如云》，其在劇中飾演漂亮狂傲、具有才華與傲氣于一身的職場女魔頭馬嘉麗；同年，她還主演了青春勵志喜劇《青春期撞上更年期》，并在劇中飾演某投資公司的代表白曉鷗。
2011年4月2日，與李晨搭檔主演的愛情電影《奮斗》上映，她在片中飾演時裝設計師夏琳，同時，還為該片配唱主題曲《在你身邊》；隨后，其領銜主演的愛情劇《新拿什么拯救你，我的愛人》首播，她在劇中飾演京劇演員祝四萍；6月，發布單曲《年華》；8月6日，與胡歌、唐嫣合作主演了都市商戰劇《無懈可擊之高手如林》，她在劇中飾演低調踏實、集才華和能力于一身的完美的富家女馮璐菲。
2012年3月，其參演的古裝輕喜劇《少年訟師紀曉嵐》播出，她在劇中飾演美艷的“江洋大盜”晴兒；5月14日，與高云翔搭檔主演當代都市劇《婆婆也是媽》，并在劇中飾演無憂無慮、浪漫至上的女孩兒馬可。
2013年9月，領銜主演都市情感勵志劇《慢慢地陪著你走》，董璇在劇中飾演女護士沈欣欣；同年，她還發布單曲《拾年》。
2014年3月，與朱泳騰搭檔主演了抗戰情感劇《我爺爺和奶奶的故事》，董璇飾演一位柔骨俠情的大魔術師藍影，這是她首次嘗試抗戰劇 [35-36]? ；同年，她還參演了武俠劇《神雕俠侶》，并在劇中飾演古墓派創始人林朝英。
2017年，與李東學搭檔主演了年代傳奇劇《探戈》，并在劇中飾演了一位具有雙重身份的愛國學生蘇抗；11月，由其領銜主演的浪漫純情偶像劇《阿那亞戀情》在秦皇島開機拍攝，董璇在劇中飾演才女顧若。
2018年3月27日，三國題材權謀古裝劇《三國機密之潛龍在淵》在騰訊視頻上線，董璇在劇中飾演神秘又感情復雜的絕代佳人貂蟬。
hello~歡迎使用本站追劇，如遇無法播放請手動切換其他線路，每天實時更新最新影視劇。
注冊登錄后尊享完整功能服務，支持跨設備觀影記錄實時同步
