2006年，參演鄭伊健、陳小春主演的古裝動作劇《霍元甲》，扮演該劇女主角趙倩男。
2008年，主演蔡晶盛執導的武俠動作劇《虎山行》，在劇中扮演姜鐵山的女兒姜文英，是個心高氣傲，脾氣火暴的人。
2009年，在林心如、楊冪主演的古裝宮廷劇《美人心計》中飾演溫婉安靜的子冉皇后。同年參演吳錦源執導的家庭倫理劇《賢妻良母》，飾演海歸年輕知識女性周新悅。
2010年，參演宮廷懸疑魔幻劇《唐宮美人天下》，扮演原本善良單純的王皇后，但權利和地位迫使她慢慢走向一條黑暗的不歸路。
2011年，參演中國國內首部周播劇《被遺棄的秘密》，扮演“海歸”萬玲丹。同年主演于立清執導的反特諜戰劇《喋血錢塘江》，飾演解放軍偵查科科長張旭月。
2012年，參演古裝言情劇《美人無淚》，在劇中扮演皇太極的懿靖大貴妃娜木鐘；同年，參演邵警輝執導的近代諜戰劇《神秘人質》，在劇中飾演喜歡燕文川的雷小冉。
2013年，與陳國坤共同主演年代動作劇《馬永貞》，在劇中飾演京劇名伶柳菊池，5月2日在央視八套播出；同年領銜主演張家和執導的民國傳奇劇《民國恩仇錄》，飾演善良堅強、隱忍寬容的傳統女性翠芝。同年，與霍建華等合作出演的《笑傲江湖》在湖南衛視播出。
2014年，與楊爍聯合主演民族抗日勵志劇《冒牌英雄》，周牧茵飾演敢愛敢恨的江湖女俠巴山鳳。
2015年，在古裝武俠劇《少年四大名捕》扮演四大惡人之一“唐仇”，這是她出演的首個反派腹黑角色；與譚凱、郭羨妮聯袂主演的商戰年代劇《金玉瑤》在央視八套黃金檔播出，在劇中飾演柳思孝的妻子趙楚。
2016年，在是金沙執導的抗戰劇《雪海》，飾演原沙河保安團萬久天的遺孤萬彩虹。
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