2008年，馬思純主演了正式出道演藝圈的首部作品，她與郭曉冬搭檔主演了根據(jù)網(wǎng)絡(luò)小說(shuō)《爸爸我懷了你的孩子》改編的都市愛情劇《戀人》，并在劇中飾演了敢愛敢恨的女主角思純；同年，馬思純還與檀健次、莫文蔚、蔣雯麗共同出演了電影《秘岸》。2009年，馬思純又出演了蔣雯麗執(zhí)導(dǎo)的劇情片《我們天上見》。
2011年，馬思純與胡歌、陳柏霖、陳意涵合作出演了都市時(shí)尚劇《摩登新人類》，并在劇中飾演了知性聰慧的完美小姐溫雪。
2012年，馬思純與范植偉搭檔主演了現(xiàn)代情感電影《歲月無(wú)聲》，并在劇中飾演了女主角楊朵朵，馬思純也憑借此片獲得了中國(guó)電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰最佳新人獎(jiǎng)；隨后，馬思純還與扎西頓珠搭檔主演了系列都市時(shí)尚單元?jiǎng)《刷新3 7》之《小城故事多》，并在劇中飾演了如丁香花般的美麗女孩小苗。
2013年，馬思純與丹尼斯·吳搭檔主演了治愈系愛情劇《未婚妻》，并在劇中飾演了單純善良的女主角藍(lán)小依；同年，馬思純還與黃軒、蔣雯麗、林棟甫共同出演了根據(jù)小說(shuō)《愛比死更冷》改編的愛情電影《白相》。
2014年，馬思純先是與張國(guó)立、蔣雯麗、劉立合作主演了現(xiàn)代情感劇《愛情最美麗》，并在劇中飾演了善良純真的80后氣質(zhì)女孩兒馬曉燦；隨后；馬思純又在與范冰冰、張豐毅、李治廷等人共同出演的古裝人物傳奇劇《武媚娘傳奇》中飾演了命運(yùn)悲慘的魏國(guó)夫人賀蘭敏月；同年，馬思純又與陳都靈、歐豪、楊洋聯(lián)袂主演了蘇有朋的大銀幕導(dǎo)演處女作《左耳》，她在片中飾演了個(gè)性張揚(yáng)放肆且敢愛敢恨，猶如向日葵般妖艷的吧啦，馬思純則憑借在片中的不俗表現(xiàn)贏得了更多業(yè)內(nèi)人士與觀眾的好評(píng)和關(guān)注，并首次獲得臺(tái)灣金馬獎(jiǎng)最佳女配角提名；此外，馬思純還與何潤(rùn)東、張鈞甯共同主演了都市寵物愛情片《我的男友和狗》；以及，與孫儷、劉濤、馬蘇等人合作出演了戰(zhàn)國(guó)宮廷傳奇劇《羋月傳》，而她在劇中則飾演了頗有心機(jī)的魏國(guó)公主魏頤。
2015年，馬思純與張若昀等人共同主演了青春校園喜劇片《奇葩朵朵》；隨后，她與霍建華搭檔主演了根據(jù)同名網(wǎng)絡(luò)小說(shuō)改編的懸疑愛情劇《他來(lái)了，請(qǐng)閉眼》，并在劇中飾演了溫婉甜美且聰慧堅(jiān)強(qiáng)的女主角簡(jiǎn)瑤，而該劇在搜狐視頻播出期間的網(wǎng)絡(luò)播放量便突破了十二億次；同年，馬思純還與鹿晗、井柏然、王景春聯(lián)袂主演了動(dòng)作懸疑冒險(xiǎn)片《盜墓筆記》，她在片中則飾演了擁有美貌且精明干練的女探險(xiǎn)者阿寧 ，該片在上映后則取得了超過(guò)十億人民幣的票房成績(jī)；此外，她還客串出演了根據(jù)吳若甫真實(shí)經(jīng)歷改編的現(xiàn)代警匪片《解救吾先生》。
2016年，馬思純的第一部作品是與井柏然等人合作主演的現(xiàn)代警匪懸疑片《風(fēng)中有朵雨做的云》；隨后，她還與盛一倫搭檔主演了根據(jù)橘花散里小說(shuō)《將軍在上我在下》改編的古裝愛情劇《將軍在上》，并在劇中飾演英俊瀟灑且武功高強(qiáng)的英武女將軍葉昭 ；同年，馬思純還參與了賴聲川執(zhí)導(dǎo)的時(shí)代話劇《如夢(mèng)之夢(mèng)》的演出活動(dòng)； 9月，其與周冬雨合作主演的現(xiàn)代言情片《七月與安生》在全國(guó)公映，她在片中飾演了美麗善良卻又擁有反叛心理的優(yōu)等生七月，而馬思純也憑借該片獲得了第53屆臺(tái)灣電影金馬獎(jiǎng)最佳女主角的殊榮。
2017年5月，馬思純確定與陳偉霆搭檔主演現(xiàn)代都市勵(lì)志劇《橙紅年代》，而她則在劇中飾演才貌雙全且敢愛敢恨，有膽有識(shí)又溫婉柔情的麻辣警花胡蓉；8月，其出演的古裝探案片《狄仁杰之四大天王》殺青；9月，馬思純又憑借《左耳》獲得了第16屆中國(guó)電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰獎(jiǎng)學(xué)會(huì)獎(jiǎng) ；隨后，她還首次人選福布斯中國(guó)名人榜，并位列第七十九。
2018年3月，馬思純開始以固定嘉賓的身份參加情境益智互動(dòng)推理秀《我是大偵探》；4月30日，她參加了 中央電視臺(tái)五四青年節(jié)晚會(huì)的錄制，而她在晚會(huì)上則獲得了“五月的鮮花”優(yōu)秀青年演員的稱號(hào) ；5月，其領(lǐng)銜主演的現(xiàn)代劇情片《蕎麥瘋長(zhǎng)》在重慶開機(jī)；8月，她還入選了福布斯中國(guó)“30位30歲以下精英”榜（娛樂(lè)領(lǐng)域）。
2019年伊始，馬思純以固定嘉賓身份參加的中國(guó)首檔社會(huì)公益性科技節(jié)目《智造將來(lái)》開播；隨后，她又主演了都市情感勵(lì)志劇《加油，你是最棒的》，并為該劇的拍攝增肥十五斤 ；4月4日，其主演的《風(fēng)中有朵雨做的云》上映，同時(shí)她也與眾主演合唱了該片的主題曲《一場(chǎng)游戲一場(chǎng)夢(mèng)》；5月，馬思純與眾多藝人聯(lián)袂主演的民國(guó)劇情片《第一爐香》開機(jī)；8月，她還第二次入選了福布斯中國(guó)名人榜，而其排名則上升到了第61位。2019年10月，出演愛情電影《大約在冬季》。10月18日，由浙江衛(wèi)視制作的原創(chuàng)表演類綜藝節(jié)目《我就是演員之巔峰對(duì)決》曝光首發(fā)陣容海報(bào)，馬思純擔(dān)任女嘉賓 。
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