2006年，在馮小剛執(zhí)導的廣告片《跪族篇》中擔任女主角；同年，簽約華誼兄弟公司，并與周迅合拍玉蘭油廣告；11月，參演家庭倫理劇《金婚》，在劇中飾演淘氣反叛的佟家三女兒佟多多；同年，出演古裝歷史劇《南越王》，在劇中扮演清新可人的小皇后一角。
2007年，參演電影處女作《鏢行天下之牡丹閣》，飾演牡丹的妹妹小紅；1月，與郭曉冬、劉孜、歸亞蕾共同出演愛情劇《世紀不了情》；同年，在民國愛情劇《春去春又回》中飾演溫婉可人的任潔兒。
2008年，在民國情感劇《鎖清秋》中飾演聰明機靈的丫鬟文雁。2009年1月，主演數(shù)字電影《愛殺九河堂》；5月，在田中裕子、余少群主演的宮廷劇《蒼穹之昴》中飾演性情溫順的玲兒，這也是趙麗穎首次出演古裝劇；8月，獲得第三屆全球華人“非常短片”創(chuàng)意大賽“最佳人氣女演員”。
2010年1月，主演年代劇《鑼鼓巷》，飾演少女時期的李秋萍；6月，在情感偶像劇《佳期如夢》中改變熒屏形象，飾演性格叛逆、迷戀朋克的90后女孩安安 ；同年，在古裝劇《紅樓夢》中飾演端雅穩(wěn)重、知書達禮的邢岫煙，并憑借該劇獲得觀眾的關(guān)注。
2011年，與徐崢聯(lián)袂主演古裝劇《大內(nèi)低手》，在劇中飾演善良可愛的陳馨兒，這也是她首次參演喜劇類型的電視劇；同年，簽約海潤影視集團；4月，出演情感劇《新玉觀音》，在劇中飾演乖巧清純的阿靜；8月，在古裝愛情劇《新還珠格格》中飾演甜美端莊、深明大義的晴格格；
9月，與李念、印小天合作出演都市情感劇《夏妍的秋天》，在劇中飾演家境優(yōu)厚、個性溫柔的女孩唐小然 。
2012年10月，出演都市情感劇《極品男女日記》，在劇中飾演活力四射的都市女孩楚揚；同年，在古裝愛情劇《宮鎖珠簾》中飾演冷艷大方的十九福晉百合 。
2013年5月，主演古裝勵志劇《陸貞傳奇》；在劇中飾演聰明睿智的一代女相陸貞，這是其擔任女主角的首部劇，并與陳曉合唱該劇的片尾曲《心情》；該劇首播期間在全國網(wǎng)收視統(tǒng)計中占有平均8.72%的收視份額；在csm46收視統(tǒng)計中排名同時段第一，在全年收視率統(tǒng)計中排名年度第三；此外，該劇還被日本、馬來西亞、韓國等國家引進播出；7月，主演古裝神話劇《追魚傳奇》，在劇中飾演機靈可愛的鯉魚精紅綾 ；該劇首播兩日全國網(wǎng)的平均收視率達到1.25%，平均收視份額為8.51%，兩項成績均排名同時段第一；大結(jié)局當日則以10.75%的收視份額獲得同時段收視冠軍；8月13日，趙麗穎主演的古裝愛情片《宮鎖沉香》上映，她在片中改變銀幕形象，飾演心胸狹窄、笑里藏刀的反派角色琉璃；11月20日，在“青春的選擇”2013年度盛典中，獲得內(nèi)地最受歡迎女演員獎；12月，獲得第四屆樂視盛典內(nèi)地最受歡迎女演員獎以及國劇盛典最受觀眾喜愛的新人女演員獎。
2014年2月，主演古裝勵志劇《錯點鴛鴦·戲點鴛鴦》，并在劇中 -出；10月，在中國金鷹電視藝術(shù)節(jié)金鷹女神投票中，趙麗穎以21894667的總票數(shù)排名第一，成為金鷹女神；12月6日，獲得“尖叫2015愛奇藝之夜”最受歡迎電視劇女演員獎；12月17日，憑借都市愛情劇《杉杉來了》獲得國劇盛典年度內(nèi)地最具人氣女演員獎 ；同年，成立海潤傳媒趙麗穎工作室。
2015年2月，與郭采潔、蕭敬騰共同主演喜劇片《一路驚喜》，在片中飾演性格蠻橫、強勢潑辣的體操皇后李娜娜；5月，在福布斯中國名人榜中排名第43位 ；6月，趙麗穎主演的古裝仙俠劇《花千骨》播出；她在劇中飾演命格詭異、堅強善良的孤女花千骨，并與霍建華合唱該劇的主題曲《不可說》；該劇以平均2.213%的收視率打破中國內(nèi)地周播劇收視紀錄，并且連續(xù)29次拿下單日收視冠軍，成為中國內(nèi)地 年度收視亞軍；此外，該劇還以單日超過4億的播放量打破中國內(nèi)地電視劇單日網(wǎng)絡播放量的紀錄，成為中國內(nèi)地首部突破200億次播放量的電視劇；而趙麗穎則憑借該劇先后獲得第22屆上海電視節(jié)白玉蘭獎最佳女主角提名、第28屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的女演員獎、第六屆澳門國際電視節(jié)最佳女主角獎、19屆華鼎獎中國古裝題材電視劇最佳女演員提名；7月17日，其主演的都市情感劇《加油吧實習生》播出，她在劇中飾演單純善良的實習生宋暖；8月1日，趙麗穎參加了湖南衛(wèi)視的真人秀節(jié)目《偶像來了》，并與所有的參與嘉賓共同演唱該節(jié)目的主題曲《你是偶像》。9月22日，趙麗穎主演的古裝仙俠劇《蜀山戰(zhàn)紀之劍俠傳奇》在愛奇藝首播；她在劇中飾演睿智聰穎又帶點邪氣的魔女玉無心，并與許志安共同演唱第一季的片尾曲《亂世俱滅》；還演唱第四季的片尾曲《我從來不存在》，其后該劇還在安徽衛(wèi)視播出；12月5日，獲得“尖叫2016愛奇藝之夜”年度最受歡迎女演員；12月19日，獲得國劇盛典“最具收視號召力演員獎”和“年度特別貢獻人物獎”。
2016年1月15日，與黃渤、孫紅雷共同主演的喜劇懸疑片《極限挑戰(zhàn)》上映；3月18日，主演愛情喜劇片《女漢子真愛公式》，在片中飾演性格冷靜、理性至極的女學霸何修舞；3月7日，獲得2015年度明星權(quán)力榜年度頒獎盛典內(nèi)地最具人氣女演員；4月，憑借《加油吧實習生》獲得第19屆華鼎獎中國當代題材電視劇最佳女演員提名；6月6日，在古裝喜劇《吉祥天寶》中飾演聰明伶俐、雷厲風行的楊若楠；7月4日，趙麗穎特邀主演的民國懸疑劇《老九門》播出，她在劇中飾演絕頂聰明、敢愛敢恨的尹新月；7月31日，其主演的古裝玄幻劇《青云志》在湖南衛(wèi)視播出，她在劇中飾演清澈靈秀的魔女碧瑤；9月2日，趙麗穎主演的青春懷舊電影《我們的十年》上映，她在片中飾演單純熱情的假小子張靜依，并演唱該片的推廣曲《十年》；9月27日，趙麗穎主演的諜戰(zhàn)劇《胭脂》播出，她在劇中飾演陽光熱血、襟懷灑落的女特工藍胭脂，并演唱該劇的片尾主題曲《心念》，這也是其首度出演抗戰(zhàn)題材的電視劇；10月30日，在第3屆“文榮獎”頒獎典禮上，憑借懸疑劇《老九門》獲得最佳女主角獎；12月8日，其主演的古裝玄幻劇《青云志Ⅱ》開始在北京衛(wèi)視播出，她在劇中繼續(xù)飾演碧瑤。
2017年1月28日，主演的現(xiàn)代電影《乘風破浪》上映，她在片中飾演溫婉清麗的牛愛花，而該片在中國內(nèi)地的票房則突破了10億人民幣；5月26日，憑借《乘風破浪》獲得第24屆北京大學生電影節(jié)最受大學生歡迎女演員獎；6月5日，趙麗穎主演的古裝女性勵志傳奇劇《楚喬傳》播出，她在劇中飾演堅韌果敢、俠骨柔腸的楚喬，并與張碧晨共同演唱該劇的片頭曲《望》；該劇播出后在CSM52城市網(wǎng)以平均1.741%的收視率獲得同時段收視冠軍，并以超過420億次的播放量成為中國內(nèi)地首部在播出期間網(wǎng)播量就突破400億次的電視劇；7月，趙麗穎獲得了CC-Smart明星價值榜發(fā)布盛典《中國影視明星價值報告》年度最具價值女明星獎；9月，在福布斯中國名人榜中排名第4位；11月3日，與郭富城共同主演的諜戰(zhàn)動作電影《密戰(zhàn)》上映，趙麗穎在片中飾演果斷堅毅、單純卻很有正義感的蘭芳，這也是她首次飾演地下黨女戰(zhàn)士這一類型的角色。12月25日，趙麗穎與吳亦凡共同演唱歌曲《想你》。
2018年2月16日，趙麗穎與郭富城、馮紹峰共同主演的古裝神話愛情片《西游記女兒國》上映，她在片中飾演聰穎清麗、善良癡情的女兒國國王；11月12日，趙麗穎主演的現(xiàn)代都市劇《你和我的傾城時光》上映，她在劇中飾演冰雪聰明，別具慧眼的都市白領(lǐng)林淺；12月25日，趙麗穎領(lǐng)銜主演的古裝社會家庭劇《知否知否應是綠肥紅瘦》在湖南衛(wèi)視黃金檔播出，其在劇中飾演的女主角盛明蘭美貌聰慧，堅強獨立，雖因環(huán)境所迫而掩埋鋒芒，卻最終成長為了影響家族興衰的關(guān)鍵人物，并與馮紹峰共同演唱該劇的片尾曲《知否知否》。
2019年8月，趙麗穎在福布斯發(fā)布的中國100名人榜上位列15位；9月，她產(chǎn)后復出，并確定與王一博搭檔主演古裝劇《有翡》，她在劇中飾演女主角周翡。10月，入圍第六屆“中國電視好演員”綠組女演員候選名單。11月，憑借電視劇《知否知否應是綠肥紅瘦》獲得第26屆華鼎獎中國古裝題材電視劇最佳女演員的提名。
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