2000年，安以軒憑借偶像劇《麻辣鮮師》出道。
2003年，與陳坤、袁詠儀、林依晨等合作，主演了由王毓雅執(zhí)導(dǎo)的動(dòng)作喜劇片《中國(guó)功夫少女組》，安以軒飾演生性膽小的青春少女“黃依依”。
2004年5月24日，與郭品超、藍(lán)正龍、張勛杰等共同主演的偶像劇《斗魚》首播，安以軒在劇中飾演天真無(wú)邪的少女“裴語(yǔ)燕”，由此受到關(guān)注 ；7月底，安以軒出版了個(gè)人第一本寫真書《我不乖》；9月29日，與郭品超、羅志祥、張勛杰等合作主演的偶像劇《斗魚Ⅱ》上映。
2005年，與胡歌、劉亦菲、劉品言等聯(lián)袂主演了由李國(guó)立執(zhí)導(dǎo)的古裝玄幻劇《仙劍奇?zhèn)b傳》，安以軒在劇中出演潑辣有力、古靈精怪的“林月如”，由此被內(nèi)地觀眾熟識(shí)。
2006年7月4日，與黃曉明、孫海英、茹萍等人領(lǐng)銜主演的古裝劇《大漢天子3》播出，安以軒飾演霍去病與秋蟬的女兒“霍祁連”；8月8日，與陸毅、趙薇、李威等共同主演的青春偶像劇《車神》首播，安以軒出演天生聾啞卻心地良善的“歐陽(yáng)倩”。
2007年1月10日，與陳道明、胡軍、左小青等合作主演的歷史劇《臥薪嘗膽》播出，安以軒在劇中飾演古代四大美女之一的“西施”；5月13日，發(fā)行了轉(zhuǎn)戰(zhàn)樂(lè)壇的首張個(gè)人唱片《I’m天秤座》，并由此獲得了第八屆音樂(lè)風(fēng)云榜港臺(tái)地區(qū)最佳新人獎(jiǎng)和9 2音樂(lè)先鋒榜2007最受歡迎女新人提名；6月6日，與林峯、陳怡蓉、方中信領(lǐng)銜主演的時(shí)裝愛情劇《愛情新呼吸》首播，飾演天真俏皮、不想受工作束縛的80后“范麗莎”；9月24日，與胡兵、傅淼、黃維德等共同主演的愛情偶像劇《超級(jí)男女》播出，安以軒飾演感情豐富、喜歡幻想的小說(shuō)作家“杜小鳳”。
2008年1月1日，與聶遠(yuǎn)、朱茵、鐘欣桐等聯(lián)合主演的武俠劇《雪山飛狐》播出，安以軒出演出塵脫俗、心地善良的“苗若蘭”；1月21日，安以軒簽約內(nèi)地華誼兄弟時(shí)代文化經(jīng)紀(jì)有限公司；2月11日，和馮紹峰、劉雪華等聯(lián)袂主演的民國(guó)情感劇《蕓娘》在上海電視臺(tái)電視劇頻道首播，并拿下當(dāng)期收視冠軍。安以軒在劇中飾演溫柔善良、秀外慧中，執(zhí)著而又隱忍的主人公“蕓兒”。
2009年1月22日，與馮紹峰、伊能靜、李彩樺等共同主演的民國(guó)情感劇《鎖清秋》播出，安以軒扮演善良、聰明卻又命運(yùn)波折的女人“杜蘭嫣” ；10月4日，與吳建豪、許瑋甯、吳慷仁領(lǐng)銜主演的青春偶像劇《下一站，幸福》首播，飾演天性善良的便當(dāng)妹“梁慕橙”，該劇連續(xù)19周獲得臺(tái)灣同時(shí)段收視冠軍，安以軒也憑借該劇獲得了Yahoo!奇摩搜尋2010電視劇女演員獎(jiǎng)；10月23日，與鄧超、劉競(jìng)等聯(lián)袂主演的古裝武俠劇《倚天屠龍記》首播，安以軒飾演風(fēng)情萬(wàn)種、機(jī)靈剔透又足智多謀的“趙敏”。
2010年，參演了由馮小剛執(zhí)導(dǎo)，葛優(yōu)，舒淇，孫紅雷等主演的愛情喜劇電影《非誠(chéng)勿擾2》，并搭檔陳楚生，為電影演唱了主題曲《愛過(guò)》 。
2011年1月1日，由鞠覺(jué)亮執(zhí)導(dǎo)，張涵予、李宗翰、胡東等主演的古裝劇《水滸傳》播出，安以軒在劇中出演了北宋名妓“李師師”一角；1月4日，與杜淳、羅嘉良等領(lǐng)銜主演的古裝言情穿越劇《古今大戰(zhàn)秦俑情》播出，安以軒在劇中分飾三角；7月28日，安以軒在由張紀(jì)中執(zhí)導(dǎo)的魔幻古裝神話劇《西游記》中出演了嗜血女妖“白骨精”；9月30日，安以軒與馮紹峰、楊怡、呂一等共同主演的古裝宮廷言情劇《后宮》（又名《好女春華》）播出，其飾演了為報(bào)恩而冒名入宮的樂(lè)工局女官“邵春華”。
2012年3月9日，與李承鉉、黃一飛，洪劍濤等聯(lián)袂主演的都市愛情喜劇片《結(jié)婚狂想曲》上映，安以軒飾演因患上婚前憂郁癥而導(dǎo)致喜怒無(wú)常的恨嫁女“岳琳”；12月29日，安以軒搭檔胡歌出演的都市單元?jiǎng) 端⑿轮惭纭凡コ?。
2013年7月17日，與孫藝洲領(lǐng)銜主演的都市勵(lì)志劇《全民公主》播出，安以軒飾演一身傲嬌公主病的富家女“周曉瞳”；10月22日，安以軒搭檔于震主演的年代愛情劇《邊關(guān)烽火情》首播，出演潑辣倔強(qiáng)的陜北女漢子“羊糞蛋”楊芬；11月22日，與吳彥祖、任達(dá)華、姚晨等主演懸疑電影《控制》上映，安以軒飾演沉浸于愛情的小女人“宓蜜”。
2014年6月2日，安以軒與嚴(yán)屹寬領(lǐng)銜主演的古裝動(dòng)作奇幻劇《海上絲路》在無(wú)錫水滸城正式開機(jī)，這是安以軒第一次接拍海上題材的電視劇? ；7月6日，與賀軍翔、付辛博、弦子等共同主演的青春浪漫愛情偶像劇《上流俗女》首播，安以軒飾演外號(hào)養(yǎng)豬妹的農(nóng)會(huì)超市總干事“王曼玲”；8月15日，與陳小春、劉樺、倪景陽(yáng)等聯(lián)袂主演的愛情喜劇片《好命先生》。
2015年7月21日，與陳紫函、蔣毅合作主演的古裝傳奇劇《金釵諜影》播出，安以軒飾演青春靚麗又古靈精怪的多羅慧哲郡王之女“采蝶”；12月31日，與喬振宇、郭曉婷、王偉等聯(lián)袂主演的年代偵探懸疑劇《曇花夢(mèng)》播出，安以軒飾演率真可愛的刑偵處警員“歐陽(yáng)倩”。
2016年6月20日，與陳學(xué)冬、穎兒、經(jīng)超等人共同主演的青春勵(lì)志諜戰(zhàn)劇《解密》首播，安以軒飾演雖是女兒身卻擁有十足的男兒性格的女老板“沈魚”；6月30日，參演的奇幻偶像劇《半妖傾城》播出；11月25日，與安宰賢、方中信等領(lǐng)銜主演的浪漫愛情電影《我是處女座》上映，安以軒出演處女座茶餐廳店長(zhǎng)“葉小萌”，并憑借該角色獲得了第8屆澳門國(guó)際電影節(jié)最佳女主角提名。
2017年4月21日，與朱一龍、侯京健、郭艷等聯(lián)袂主演的都市情感輕喜劇《御姐歸來(lái)》開播，安以軒飾演獨(dú)立、果敢的EMT國(guó)際金融財(cái)團(tuán)唯一繼承人“艾米爾”。2018年2月21日，參演的古裝宮廷偶像劇《獨(dú)孤天下》首播，安以軒在劇中飾演為保全獨(dú)孤家而拋棄愛情，嫁入北周皇室的“獨(dú)孤般若”。
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