2008年7月10日，推出第一支單曲《等一個他》正式出道。10月16日，2015年1月17日，香港紅磡演唱會中的鄧紫棋
16歲的鄧紫棋推出個人首張EP《G.E.M.》，碟內收錄3首廣東歌與2首國語歌，其中也收錄了當年的參賽歌曲《Sleeping Beauty》的中文版《睡公主》。EP推出后獲得十大勁歌金曲最受歡迎女新人金獎、第31屆十大中文金曲最有前途新人獎銀獎等獎項。
2009年，獲得叱咤樂壇流行榜頒獎典禮“叱咤樂壇生力軍女歌手金獎”。5月5日，赴美國洛杉磯為第二張個人專輯《18...》錄音，并于10月27日發行。專輯推出后，獲得IFPI香港唱片銷量大獎頒獎禮2009“十大銷量廣東唱片”和“十大銷量本地歌手”獎。11月20日至22日 ，在九龍灣國際展貿中心舉行三場《G.E.M. 18 LIVE 2009》演唱會。同年12月，赴加拿大多倫多舉行首個海外音樂會。
2010年4月7日，到臺灣進行為期10天的宣傳，并于5月14日推出個人專輯《18...》臺灣版。6月27日，《18...》在內地發行。7月30日，與Mr.舉行“拉闊擂臺音樂會”。10月28日，推出第三張音樂專輯《My Secret》，11月1日，推出限量紀念版《MySecret Box Set》。該專輯推出后，獲得IFPI香港唱片銷量大獎2010“十大銷量廣東唱片”、IFPI香港唱片銷量大獎2011“十大銷量國語唱片”、新城國語力頒獎禮2011“ 新城國語力最受歡迎專輯”等獎項。
2011年，年僅19歲的鄧紫棋在香港紅館舉辦5場個人演唱會，在澳門、廣東、澳洲、溫哥華、多倫多、美國內華達州里諾等地舉辦了“G.E.M. Get Everybody Moving”世界巡回演唱會。
2012年3月，鄧紫棋代表香港，與日本歌手陽光直人、臺灣歌手唐禹哲在亞洲博覽館舉行以“亞洲三角”為主題的《ASIA MUSIC CONNECTION 2012》，在日本、臺灣和香港舉辦巡回演唱會。4月，正式開始廣東巡回音樂會之旅。6月27日，鄧參與iTunes Live@Hong Kong，與Jason Mraz及方大同同臺演出。在排練過程當中Jason建議G.E.M.為《Lucky》重新編曲及填詞，把歌詞改成中文，讓他們這首合唱歌變成獨一無二的版本。7月5日，推出第四張音樂專輯《Xposed》，鄧紫棋憑此輯獲得2012年度IFPI香港唱片銷量大獎“全年最高銷量國語唱片”及“全年最高銷量本地女歌手”等四項大獎，并入圍了第24屆金曲獎最佳國語女歌手。10月27日，鄧的YouTube Channel——（GEMblog）觀看量突破6000萬。11月19日，她首個官方手機應用程式正式發布。
2013年3月，推出首張個人精選輯《The Best Of G.E.M. 2008-2012》，翌年于參加湖南衛視《我是歌手》期間推出內地版本，首月銷量沖破十萬張 。同年開啟《G.E.M.X.X.X. Live世界巡回演唱會》，4月在紅館完成一連五場香港站個人演唱會后，鄧紫棋到奧地利等十個國家游學，9月舉辦廣州站演唱會。10月，推出個人現場創作《LIVE Piano Session》，當中包括原創作品《偶爾》和《我的秘密》，以及重唱蘇芮舊作《是否》。10月，獲得全球華語歌曲榜頒獎典禮“年度最受歡迎20大金曲”以及“最受歡迎創作歌手”兩獎。11月26日，推出G.E.M. X.X.X. Live演唱會DVD。
2014年初，參賽中國湖南衛視《我是歌手第二季》，常規賽獲得4冠5亞，并于4月奪得總決賽亞軍。3月3日，成為facebook首位突破100萬Likes的香港藝人。3月31日，獲得在洛杉磯舉行的第27屆兒童選擇大獎頒獎禮（Kids' Choice Awards，KCA）“最受歡迎亞洲藝人大獎”。4月28日，成為新“德芙女孩”代言德芙巧克力。5月1日至3日，在澳門金光綜藝館舉辦三場個人演唱會。5月4日，2014福布斯中國名人榜發布，鄧紫棋首次進榜，并列在第91位。5月16日、17日，在北京萬事達中心舉辦兩場個人演唱會。6月28日，在深圳舉辦個人演唱會，演出場地由深圳灣體育館升級到三萬人坐席的深圳灣體育場，門票依然提前一個月售罄 。7月4日至6日，在上海梅賽德斯－奔馳文化中心舉辦三場個人演唱會。7月10日，獻唱由韓寒首次執導的電影《后會無期》同名主題歌。
2015年1月，登上“五大刊”之一的《時尚芭莎》雜志封面。1月14日至18日，在香港紅磡體育館舉辦5場個人演唱會。1月23日至24日，在馬來西亞吉隆坡舉辦兩場個人演唱會。1月30日至2月1日，在新加坡舉辦3場個人演唱會。2月18日，參加2015年中央電視臺春節聯歡晚會，自彈自唱其自創的歌曲《多遠都要在一起》。3月12日，首度在臺北小巨蛋體育館舉辦個人演唱會，此前本場演唱會門票在4個小時內售罄。4月10日，成為TAGHeuer泰格豪雅其全球品牌形象大使。北美時間4月21日，在洛杉磯舉行發布會，宣布與美國演唱會娛樂公司Live Nation合作，于2015年11月3日起，在美國、加拿大、歐洲重要城市舉行鄧紫棋北美及歐洲巡回演唱會。5月12日，2015福布斯中國名人榜發布，鄧紫棋再度上榜，綜合排名上升第11位。5月14日，成為阿里巴巴娛樂寶首位“夢想合伙人”。5月19日，確認加盟深圳衛視 《極速前進第二季》。5月，美國Billboard開設首個亞洲網絡電臺Billboard Radio China，鄧紫棋參加節目Big Interview成為首位訪談嘉賓。5月23日，在上海八萬人體育場舉辦個人演唱會。8月1日，在北京工人體育場完成《G.E.M. X.X.X. LIVE世界巡回演唱會》中國巡演終點站。亦首次采用全程全網現場直播方式，吸引48萬觀眾在線付費觀看。此輪巡演到此已完成64場，打破此前華語樂壇女歌手單次巡演59場的記錄。8月7日，確認將聯同艾薇兒·拉維尼、阿什麗·提斯代爾及黛米·洛瓦托一起為好萊塢卡通音樂電影《Charming》配音。8月15日，受邀擔任中國好聲音第四季夢想導師。當地時間8月31日，鄧紫棋受瑞士TAG Heuer泰格豪雅總部邀請，在瑞士阿爾卑斯山脈少女峰舉辦音樂會 ，成為首位在瑞士阿爾卑斯山少女峰公開表演的中國音樂人。10月23日至24日，重返馬來西亞舉辦兩個個人演唱會。10月29日，在北京正乙祠舉辦個人第五張專輯《新的心跳》發布會，宣布將于11月6日發行第一張華語錄音室專輯，該專輯十首歌由鄧紫棋包辦全部的詞曲創作，并都有MV，是其首張視聽專輯。整場發布會由鄧獨自主持完成；2015年11月3日，鄧紫棋美歐巡演在加拿大溫哥華Pacific Coliseum開唱。11月6-7號，鄧紫棋分別在美國加州圣何塞SAP Center和洛杉磯The Forum場館開唱，并成為在The Forum開唱的首位華人歌手。11月11日，鄧紫棋于加拿大多倫多Air Canada Centre繼續巡演，同時籌得善款后探訪中僑互助會養老院幫助華僑老人。11月15日，鄧紫棋在泰勒、滾石曾舉行紐約演唱會的Prudential Center開唱。11月18日在芝加哥舉行演唱會后，2015年11月22日，《G.E.M.X.X.X.Live世界巡回演唱會》最終站在英國倫敦溫布利體育館進行。2015年11月，鄧紫棋入選新華網報道的網友投票評選出“中國90后10大影響力人物”，名列第六 ；同年12月5日，參加了第九屆音樂盛典咪咕匯。12月26日，鄧紫棋獲得Billboard Radio China 年度藝人稱號。2015年12月31日，鄧紫棋出席湖南衛視跨年演唱會，演唱《北京北京》等三首歌曲。
2016年1月5日，美國《福布斯》雜志公布2016年度“全球30歲以下最具潛力30名杰出音樂人”排行榜，鄧紫棋成為亞洲地區唯一入選人士。2月26日，《福布斯》公布“亞洲30歲以下30大最具潛力文體明星”榜單，鄧紫棋為榜單中唯一中國歌手。3月至4月鄧紫棋憑專輯《新的心跳》第6屆全球流行音樂金榜年度最佳女歌手、第2屆酷音樂亞洲盛典年度最佳歌手（港臺）等15個獎項。5月9日至23日期間，鄧紫棋再次推出現場鋼琴錄音系列《Live Piano Session Ⅱ》，其中包括個人創作的新作品《給你的歌》、《畫》以及重新用鋼琴演繹搖滾旋律的《再見》。5月27日至30日，鄧紫棋應TAG Heuer泰格豪雅之邀，以全球品牌大使身份出席2016年F1摩納哥大獎賽，在摩納哥駐華大使凱瑟琳·福特里埃女士（Catherine Fautrier）的陪同下參觀了摩納哥王宮。并為紅牛車隊助陣，參與了泰格豪雅新品發布會，現場彈唱《If I Ain't Got You》等歌曲；7月6日，鄧紫棋作為鳥叔戰隊的“秘密武器”加盟由微鯨VR和燦星制作聯合出品的中國首檔EDM電子音樂真人秀《蓋世英雄》 ；7月11日，“世界杰出華人青年大獎頒獎典禮”在香港舉行，鄧紫棋身著白色禮服出現，作為唯一一位歌手演藝人身份和各領域優秀人士一起獲得“世界杰出華人青年大獎”；同年7月鄧紫棋還推出三首EDM電音風格的歌曲，均是來自綜藝節目《蓋世英雄》中歌手競技環節的翻唱歌曲，其中《紅薔薇白玫瑰》翻唱自BIGBANG太陽的歌曲《眼鼻嘴》，鄧紫棋重新填詞獻唱，另一首《喜歡你（EDM Mix）》則是改編自BEYOND經典歌曲，由PSY（鳥叔）操刀編曲，G.E.M.鄧紫棋重新演繹的一首EDM Mix全新版本，亦是鄧紫棋首次與韓國團隊跨國合作的作品以及《夜空中最亮的星》則是典型的“鄧式”改編，以電子舞曲的方式詮釋了這首走心且動人的歌曲，鄧紫棋性感又真實的嗓音更是賦予這首歌新的魅力 ；9月30日，G.E.M鄧紫棋《25LOOKS》寫真集正式發行，內附的迷你專輯也于各大音樂平臺同步上線，里面收錄了《泡沫》、《瞬間》、《再見》、《多遠都要在一起》四首歌曲的REMIX版本，利用動感的鼓點和魔幻的電音，重新演繹經典曲目，帶來新的視聽驚喜；11月11日，G.E.M.鄧紫棋亮相“雙十一狂歡夜”，演唱電音版《再見》燃起晚會火爆氣氛；11月30日，鄧紫棋與多位明星合作錄制的2016年世界艾滋病日公益歌曲《瞳孔里的太陽》上線首發 ；12月2日，鄧紫棋以29644733票摘得第十屆音樂盛典咪咕匯最佳人氣女歌手獎? ；12月30日，由鄧紫棋創作并演唱的科幻冒險電影《太空旅客》中國區主題曲《光年之外》正式發行；12月31日，出席2017湖南衛視跨年演唱會，演唱《光年之外》，《夜空中最亮的星》兩首歌曲。
2017年1月6日，作為鄧紫棋大銀幕處女作的青春勵志電影《一路逆風》全國上映，影片圍繞鄧紫棋出道10年，講述了一個深受90后觀眾歡迎的年輕音樂人，如何在網絡時代從一鳴驚人到走向巔峰，再從低谷的絕望到一路逆風飛揚；1月21日，第12屆KKBOX風云榜在臺北小巨蛋舉行，鄧紫棋身穿純白細肩帶連身褲，演唱歌曲《泡沫》、《光年之外》兩首歌曲，并在當晚獲得年度風云歌手獎；1月27日，鄧紫棋在央視雞年春節聯歡晚會廣西分會場上，與張信哲、黃婉秋共同演唱歌曲《歌從漓江來》；4月，鄧紫棋《Queen of Hearts》個人第三場世界巡回演唱會正式啟動；5月，為電視劇《上古情歌》獻唱片尾曲《桃花諾》；6月，為電視劇《楚喬傳》獻唱片尾曲《心之焰》。8月9日，獲得2017華語金曲獎“年度藝人”、“我最喜愛的女歌手（香港）”、“全國傳媒聯合推介歌手”，同時她的歌曲《光年之外》獲得“十大華語金曲”? 。12月11日，鄧紫棋歌曲《光年之外》榮獲Billboard Radio China 2017年度華語十大金曲獎。
2018年5月，鄧紫棋以唯一女制作人身份正式宣布加盟《中國新說唱》。6月25日，為電影《阿修羅》獻唱主題曲《愛如意》。
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