2009年，剛畢業的袁姍姍被做獨立經紀人的羅秀春帶著到處找戲拍，半個月跑了30個劇組。
2010年，袁姍姍拍攝重慶本土情感片《巫山夢》，并在片中飾演活潑大方、熱愛畫畫的季安然；9月5日，與趙文瑄、佟麗婭、海陸等共同參演的年代劇《大屋下的丫鬟》首播，她在劇中飾演老實本分的丫鬟菊；同年，其領銜主演的當代女子監獄生活題材電影《一墻之隔》開機拍攝，她在片中飾演外形靚麗、性格潑辣的女警花吳凡，該片于2016年5月公映。
2011年1月，與曹曦文、張桐、李穎等合作主演的都市情感劇《野鴨子》播出，她在劇中飾演一個剛出象牙塔的大學生方婷婷 ；隨后，其探班楊冪主演的古裝穿越愛情劇《宮鎖心玉》播出，她在機緣巧合下客串宮女如冰一角；2月，與劉雪華、陳浩民合作主演古裝劇《秦香蓮》，她在劇中飾演女一號秦香蓮，并憑借該角色獲得南方盛典年度影視金南方最佳新人獎，袁姍姍個人也因此開始在影視領域嶄露頭角；11月3日，她在懸疑電視劇《被遺棄的秘密》客串飾演三姨太崔姍姍；同年，她成為歡娛影視旗下的簽約藝人。
2012年1月20日，與杜淳、何晟銘等聯袂主演的古裝愛情劇《宮鎖珠簾》在湖南衛視首播，她在劇中飾演善良可人的鈕祜祿·憐兒，并為該劇配唱插曲《相思曲》，而此劇在播出后則以平均收視率百分之2.39、市場份額百分之11.19的成績取得全國同時段電視劇收視第一，袁姍姍還憑借該劇獲得第二屆樂視影視盛典最具突破藝人；12月17日，其領銜主演的古裝言情劇《美人無淚》播出，她在劇中飾演活潑善良、聰慧過人的孝莊文皇后博爾濟吉特氏大玉兒，并為該劇配唱片尾曲《承諾》，而該劇在播出后則以平均收視率百分之1.571、市場份額百分之4.05的成績取得全國同時段電視劇收視第一。
2013年2月6日，袁姍姍主演根據金庸同名小說改編的古裝武俠劇《笑傲江湖》，并在劇中飾演魔教圣姑任盈盈，同時，她還為該劇配唱片尾曲《愛我》及插曲《覺悟》，而該劇在播出后則以平均收視率百分之1.61、市場份額百分之4.69的成績取得全國同時段電視劇收視第一；3月20日，在現代都市劇《幸福綻放》客串飾演當紅歌星大夏霏；4月24日，由她領銜主演的古裝劇《十三格格新傳》首播，袁姍姍在劇中飾演性格硬朗的十三格格；5月7日，與趙文瑄、鄧瑛合作主演的年代劇《滄海橫流》首播，她在劇中飾演鞠躬盡瘁的丫鬟金娣；隨后，與俞灝明、徐璐、趙韓櫻子聯袂主演的愛情劇 《愛在春天》首播，她在劇中飾演可愛純真的歌女姚小蝶；8月3日，其友情出演的現代劇《我為宮狂》在騰訊視頻首播，她在劇中飾演善于心機的禧妃；10月14日，與陳喬恩、明道、羅晉等共同主演的古裝傳奇劇《王的女人》播出，她在劇中飾演表面溫文婉約、實際上攻于心計的虞姬于妙戈；同年，她還主演抗日諜戰劇《獵天狼》，并在劇中飾演孫曉雨。
2014年1月14日，與賈乃亮、陳小藝、高曙光合作主演的家庭偶像輕喜劇《家有喜婦》播出，她在劇中飾演律師倪好；4月8日，由她領銜主演的古裝宮廷劇《宮鎖連城》在湖南衛視首播，其在劇中飾演敢愛敢恨、果敢堅決的宋連城，同時，她還為該劇配唱主題曲《不怨》及片尾曲《寂寞紅》，而此劇在播出后則以平均收視率百分之2.80、市場份額百分之8.62的成績取得全國同時段電視劇收視第一；5月31日，其客串的古裝愛情劇《美人如畫》播出，她在劇中飾演一位苗族女子徐瑾；9月7日，其參演的古裝愛情劇《美人制造》在湖南衛視首播，她在第二篇《我不是美人》中飾演英勇殺敵，驍勇善戰的永寧公主；隨后，與周迅、徐帆等零片酬演出的公益電影《有一天》上映，她在片中飾演聾啞學校的聲樂老師蘇小美，這是其參與拍攝的第一部公益影片。
2015年3月，與馬蘇、應采兒共同主演了都市情感治愈輕喜劇《天使的城》，其在劇中飾演美麗性感、真誠堅強的二線女明星關莎莎；4月26日，由袁姍姍主演的《芙蓉錦》首播，她在劇中飾演純情優雅又充滿正義的女大學生賀蘭，并為此劇配唱片尾曲《絕戀》；7月17日，與董成鵬、柳巖、郭采潔等人共同主演的搞笑喜劇電影《煎餅俠》上映，其在片中飾演煎餅小妹杜瀟瀟，并憑借該片該片獲得微博之夜最強電影新力量女演員，此片最終收獲票房11.59億人民幣；隨后，發布個人單曲《倔強》；8月10日，與喬任梁領銜主演的都市情感劇《向幸福出發》播出，她在劇中飾演剛柔并重、嬌俏可愛的葉琳；10月31日，作為副班主任加盟原創校園紀實真人秀節目《一年級·大學季》，并配唱主題曲《新生》11月14日，由她主演的都市輕喜劇《我愛男保姆》首播，袁姍姍在劇中飾演人見人愛端莊女老師陸晴。
2016年4月25日，其領銜主演的都市情感劇《戀愛真美》播出，她在劇中飾演時尚美麗、果敢干練的毒舌娛樂記者徐梓琳 ；6月30日，搭檔樸燦烈主演的喜劇愛情片《所以……和黑粉結婚了》上映，她在片中飾演報社的新人記者方淼淼，同時她還為該片配唱主題曲《我討厭你》及插曲《有你就足夠》，隨后，袁姍姍憑借該片獲得第12屆中美電影節最佳人氣演員獎。
2017年2月4日，與岳云鵬合作主演的都市情感喜劇電影《瘋岳撬佳人》上映，袁姍姍在片中飾演身材窈窕、執著追夢的女藝術家張子墨，上映首日以3300萬票房榮登華語片票房冠軍；隨后，其主演的都市情感劇《云巔之上》在愛奇藝首播，她在劇中飾演樂觀積極的少女簡兮，該劇播出后兩季網絡播放量累積突破20億；3月，與王千源合作主演的麻辣喜劇《龍蝦刑警》開機拍攝，她在片中飾演敢愛敢恨、奮斗在緝毒一線的美女刑警；7月，袁姍姍與歡娛影視合約到期，成立自己的工作室；8月2日，其主演的都市情感劇《米露露求愛記》開機拍攝，她在劇中飾演一名樂觀陽光、醫術高超的心外科醫生米露露；9月29日，袁姍姍客串的喜劇電影《縫紉機樂隊》上映；10月，其領銜主演的都市情感劇《國民大生活》首播，袁姍姍在劇中飾演職業編劇陸露。
2019年6月，與任達華、梁詠琪、羅仲謙合作主演由小說《再見了，可魯》改編的電影《小Q》；8月，與馮紹峰、喬振宇合作主演電視劇《大時代》，在劇中飾演姚昆；9月，在年代劇《老酒館》中飾演婉容；9月13日，與王雷領銜主演年代劇《北京以南》，在劇中飾演王冉秋；10月，入圍第六屆“中國電視好演員”綠組女演員候選名單。
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