1994年，又是通過一本雜志的封面照片，電影《女兒紅》導演謝衍找到了周迅；從此，不到20歲的周迅走上了從影之路。
1995年，她出演了都市喜劇片《小嬌妻》里靈氣乖巧的洋洋一角；同年，陳凱歌導演邀請周迅試鏡文藝片《風月》中的如意一角，結果未能獲得出演，但她的潛力得到制片人徐楓和陳凱歌的肯定，最終出演了小舞女一角。
1997年，正在籌備電影《荊軻刺秦王》的陳凱歌導演再次邀請周迅前來飾演“小盲女”一角；同年，飾演根據畢淑敏同名小說改編的電視劇《紅處方》中的吸毒女沈佩一角。
1998年，在第六代導演婁燁的代表作《蘇州河》中，周迅一人分飾兩角“美美”和“牡丹”。周迅憑借本片獲得第15屆巴黎國際電影節最佳女主角的貴冠及法國演藝集團最具潛力新人獎。
該片也獲得第29屆荷蘭鹿特丹國際電影節大獎（金虎獎）、第十五屆法國巴黎國際電影節“最佳影片”、美國《時代》雜志2000年十佳影片。1998年，在陳家林指導的歷史劇《太平天國》中飾演石益陽；同年，在李少紅導演的古裝戲《大明宮詞》中飾演少年太平公主，周迅獲得第18屆中國電視金鷹獎最受歡迎女演員獎，此片過后，周迅正式簽約李小婉、李少紅的北京榮信達影視藝術有限公司。
2000年，周迅與章子怡、趙薇、徐靜蕾被媒體并稱為“四小花旦”。后來又被稱為“四大花旦”。
2000-2002年，周迅接連主演民國大戲《人間四月天》、《像霧像雨又像風》、《橘子紅了》等劇，憑借影片《橘子紅了》獲得第二屆中國電視藝術“雙十佳”“十佳演員”。
2001年，在電影《香港有個好萊塢》中，周迅首度與香港導演陳果合作，全粵語對白飾演與人聯手詐騙錢財的內地妓女。最終，憑借此片首度入圍第39屆臺灣金馬獎及第4屆亞洲影評人協會最佳女主角獎。。同年，在劉德凱的導演處女作《煙雨紅顏》中，周迅飾演簡單固執的趙寧靜。作為周迅首部內地公映的電影，摘得第二十五屆大眾電影“百花獎”最佳女演員獎。
2002年，在法籍華人戴思杰執導的法國電影《巴爾扎克與小裁縫》中，周迅飾演“小裁縫”一角，本片代表法國獲得第61屆金球獎最佳外語片提名。
2003年，周迅出演由金庸小說改編的電視劇《射雕英雄傳》片中黃蓉一角，此劇在日本MAXAM有線頻道播出，周迅亦因此劇在日本地區開始拓展其知名度。
2004-2005年，周迅主演了李少紅導演的電影《戀愛中的寶貝》、胡安導演的《美人依舊》，及嚴浩導演的浪漫愛情題材《鴛鴦蝴蝶》。憑借在影片《戀愛中的寶貝》中的表演獲得了第1屆中國電影導演協會年度獎最佳女演員獎。
2005年，在香港導演陳可辛北上的首部歌舞片《如果.愛》中飾演一心成名，拼命忘記舊情的女演員“孫納”。舞片代表香港入圍奧斯卡最佳外語片五強爭奪戰。周迅本人憑借影片獲得香港電影金像獎、亞洲影評人協會獎、香港金紫荊獎、香港評論協會最佳女主角，亞洲電影博覽會年度最佳女演員，隨后又得到了臺灣金馬獎最佳女主角等中港臺10個表演類獎項。周迅與金城武合唱的歌曲《十字街頭》榮獲第43屆臺灣電影金馬獎最佳原創電影歌曲獎。
2006年，周迅正式簽約華誼兄弟。同年，周迅出演導演馮小剛轉型之作----古裝宮廷片《夜宴》，此片獲得第12屆香港電影金紫荊獎與第26屆香港電影金像獎最佳女配角獎。
2007年，周迅自降片酬在導演曹保平自編自導的電影《李米的猜想》中，飾演出租車司機李米。影片獲得第3屆亞洲電影大獎、第9屆華語電影傳媒大獎、第18屆亞洲電影傳媒獎和第27屆中國電影金雞獎最佳女主角獎項等10個中外獎項。
2008年，在由香港金像獎主席陳嘉上執導的新版電影《畫皮》中，飾演千年狐妖"小唯"一角。并憑借此片入圍第28屆香港電影金像獎、第15屆香港電影評論學會大獎和第30屆大眾電影百花獎最佳女主角獎。該片代表香港角逐2008年奧斯卡最佳外語片提名。2008年《畫皮》、《女人不壞》與《李米的猜想》，周迅三部電影接連上映。
2009年，在陳國富，高群書聯合執導的中國首部諜戰大片《風聲》中，飾演譯電科專員顧曉夢。周迅也以此片第三度入圍金馬獎最佳女主角獎，第12屆亞洲影評人協會等最佳女主角獎。同年，以《李米的猜想》獲得中國電影金雞獎，亞洲電影大獎等10個中外大獎。并獲得Cine Asia亞洲電影博覽會年度之星表彰，Asia-Pacific Producers Network（簡稱APN）亞洲制片人協會“年度亞洲之星”表彰她在電影票房領域取得的成績。同年，作為亞洲代表，登上法國新聞周刊《觀點》雜志的封面，受到美國電視臺CNN的深度專訪。
2010年，被美國CNN評選為“亞洲最偉大的25位演員”之一；同年獲得聯合國環保人物大獎“地球衛士”稱號。同年，在導演徐克執導首部3D武俠片《龍門飛甲》中飾演凌雁秋，周迅憑借此片入圍第31屆香港電影金像獎及第31屆大眾電影百花獎的最佳女主角獎。該片獲得5.6億票房，2011年國產片第二名。
2011年，周迅接連拍攝了《大魔術師》、《畫皮2》、《云圖》、《聽風者》；在由陳國富監制、烏爾善導演的《畫皮2》中出演狐妖小唯，周迅憑借該片入圍第四屆中國電影導演協會年度女演員提名；在麥兆輝和莊文強執導，麥家原著改編的諜戰電影《聽風者》開拍，周迅飾演701行動組組長張學寧。2011年，在導演湯姆·提克威、沃卓斯基姐弟聯合執導的獨立電影《云圖》中周迅一人分飾三角：克隆人、未來人和男人。2011年，香奈兒正式邀請周迅成為中國形象大使，成為國際品牌香奈兒首位中國代言人。
2013年，周迅以《大魔術師》和《聽風者》雙入圍第32屆香港電影金像獎最佳女主角獎。
2014年2月21日，周迅被授予法國文學及藝術騎士勛章；10月27日，由她領銜主演的傳奇劇《紅高粱》在四大衛視黃金檔首播，她在劇中飾演了敢愛敢恨、不懼束縛，勇于沖破封建牢籠的九兒，該劇開播首日兩星破一取得聯播劇收視第一名，網絡播放量三周突破25億的成績，而周迅則憑借該劇獲得第21屆上海電視節白玉蘭獎最佳女主角、國劇盛典年度最佳女主角及第17屆華鼎獎中國百強電視劇最佳女主角多個獎項；11月28日，其主演的愛情喜劇片《撒嬌女人最好命》上映，她在片中飾演了直爽率真大大咧咧行事果敢的女漢子張慧；12月2日，發行圣誕單曲《幸福的開關》；12月12日，周迅還主演了愛情喜劇片《我的早更女友》，她在片中飾演早更患者戚嘉。
2015年11月，其擔任監制的都市愛情電影《陪安東尼度過漫長歲月》上映，該電影根據安東尼同名小說《陪安東尼度過漫長歲月》改編；12月12日，其擔任固定主持的戶外真人秀節目《西游奇遇記》播出，此外，周迅還與另外三位主持共同演唱節目的主題曲《難道你舍得忘記》。
2016年8月，由陸川執導的動物記錄片《我們誕生在中國》在中國大陸上映，周迅擔任中文版解說；9月6日，與梁朝偉聯袂主演的電視劇《不怕黑》三部曲在湖南衛視持續三日獨家首播，周迅在劇中演繹三個年齡層女性的人生故事和心路歷程。
2017年7月，主演的文藝動作片《明月幾時有》在中國大陸正式上映，飾演瘦弱文雅、脾氣倔強的年輕姑娘方蘭，周迅憑借該電影獲得第37屆香港電影金像獎最佳女主角提名、第25屆北京大學生電影節最佳女演員獎。
2018年1月3日，獲得2017年度中國藝術研究院電影電視評論周優秀女演員獎；8月，與霍建華領銜主演的古裝劇《如懿傳》首播，在劇中飾演飾演女主角烏拉那拉·如懿；11月，與秦昊領銜主演的劇情電影《你好，之華》上映，在電影中飾演飾演女主角袁之華，周迅憑借該電影獲得了第55屆臺灣電影金馬獎最佳女主角提名。
2019年8月23日，與吳鎮宇、祖峰領銜主演電影《保持沉默》上映，在片中飾演律師端木蘭和歌星萬文芳，此外，周迅也演唱了該電影的主題曲《一生守候》；10月22日，明星紀實真人秀節目《奇遇人生第二季》在騰訊視頻播出，周迅擔任節目嘉賓。
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