2000年，苗圃參演電視劇《百姓》，2003年苗圃獲得國際人口聯(lián)盟（PCI）的邀請，赴美參加美國電視節(jié)，并出席艾美獎頒獎典禮，成為內(nèi)地女演員獲此殊榮第一人。
2001年，苗圃被導演張建棟相中，在電視劇《絕對控制》中飾演楚曉明。演完之后便簽約“馮小剛工作室”。
2003年，苗圃被馮導推薦到電視劇《五月槐花香》劇組。同年參演《絕對控制》，其中她塑造了“中國第一警花”，從此奠定了“四小青衣”的地位。
2004年，苗圃拍攝了《求求你，表揚我》，之后和吳宗憲合拍古裝喜劇《猜心妙手》。
2005和張國立、王剛、張鐵林合作電視劇《五月槐花香》，同年苗圃就曾憑借該角色入圍了飛天獎最佳女演員獎，2007年憑借該劇又入圍金鷹獎。 2005年拍攝的電影《雪花那個飄》也在戛納電影節(jié)上露面。
2006年與孫紅雷主演的央視大戲《范府大院》，以孫紅雷和苗圃兩個范府的仆人為主線，展現(xiàn)一個大家族在歷史民族動蕩中的盛衰史。
2007年和日本演技男星中井貴一合作了電影《鳳凰》，又在影片《櫻桃》中挑戰(zhàn)演技，扮演一個智障母親。同時她主演的電視劇《我們倆的婚姻》、《女人的選擇》播出。
2008年，在電影《證人》中扮演張家輝的植物人妻子，又在導演阿甘的新片《高興》中作為配角演出。2009年苗圃則主演兩部熒屏作品《闖關(guān)東2》和《走西口》。
2009年6月參與錄制減法生活主題曲《最美的星球》，與韓紅、陳曉東、楊坤、陳楚生、李霞等14位明星聯(lián)袂演唱。同年為祖國60華誕錄制歌曲《我的中國我愛你》由苗圃、侯耀華、黃渤、龐龍、姜超、金巧巧、關(guān)凌、汪正正、呂薇、王錚亮、張大禮、謝楠、李琛等藝人聯(lián)袂獻唱。
2010年苗圃與張家輝通過電影《線人》再續(xù)前緣，并在電影《一不留神》中首次出演反面角色，飾演一個為了謀取他人錢財而裝神弄鬼的女騙子。
2011年底參與錄制電影頻道《首映》慈善晚會主題曲《因為愛 相信愛》。同年苗圃主演的古裝傳奇大戲《穆桂英掛帥》。同年在電影《真心話大冒險》中，苗圃飾演一位女跆拳道教練。
2012年參與錄制奧運歌曲《北京祝福你》。
2015年出演東方神話魔幻電視劇《修仙記之何仙姑傳》，飾演何仙姑。
2017年4月18日出演民國年代電視劇《桃花依舊笑春風》，飾演賀桃花。
2018年8月30日出演年代諜戰(zhàn)電視劇《冬蛾》，飾演劉玉蛾。
2019年11月，主演電視劇《鶴唳華亭》。
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