2003年10月，吳昕開始擔(dān)任大連電視臺(tái)《時(shí)尚十分》欄目的兼職主持人，直到參加湖南衛(wèi)視“閃亮新主播”比賽前夕。
2005年8月，在家中放暑假的吳昕每晚都會(huì)準(zhǔn)時(shí)與父母守著電視機(jī)觀看“超級(jí)女聲”比賽。臨近大賽尾聲，湖南衛(wèi)視插播了一條“閃亮新主播”主持人大賽的預(yù)告花絮，全國(guó)共設(shè)置了四大賽區(qū)，沈陽(yáng)剛好是其中之一。吳昕無(wú)意中表達(dá)了自己想去報(bào)名的想法，母親答應(yīng)了。
2006年1月21日，“閃亮新主播”總決賽落下帷幕，亞軍獲得者吳昕簽約湖南衛(wèi)視，并與何炅、李維嘉、謝娜、杜海濤一起主持娛樂綜藝節(jié)目《快樂大本營(yíng)》。
在2009年7月播出的原創(chuàng)室內(nèi)情景劇《校園恰恰恰》中，吳昕飾演了一個(gè)小角色。
2010年1月24日，吳昕擔(dān)任《我是大美人》流動(dòng)嘉賓，隨后成為常駐嘉賓及主持人。9月，吳昕所在主持團(tuán)“快樂家族”的發(fā)布首張專輯《快樂你懂的》。
2013年1月，吳昕出演的《快樂到家》在中國(guó)上映。電視劇《落跑甜心》于2013年2月17日播出，吳昕飾演“方莉”。2013年3月7日，花明執(zhí)導(dǎo)電影《愛神》上映，吳昕飾演“茜茜”。
2015年，吳昕加盟電視劇《左耳》飾演學(xué)姐琳，參與真人秀《極速前進(jìn)第二季》并獲得冠軍。
2016年7月，參與明星跨界時(shí)尚真人秀《我的新衣》。
2017年1月，成長(zhǎng)類戀愛脫口秀《愛in思談》在上海舉行發(fā)布會(huì)，節(jié)目主持人李維嘉和吳昕共同亮相發(fā)布會(huì)，該節(jié)目是兩人的首檔網(wǎng)綜節(jié)目 。
2019年7月，加盟騰訊視頻脫口秀競(jìng)技節(jié)目《脫口秀大會(huì)第二季》，與于謙、李誕共同組成“領(lǐng)笑團(tuán)”。10月24日，加盟的《明星大偵探第五季》公布定檔11月8日。11月30日，以嘉賓身份加盟喜劇脫口秀節(jié)目《吐槽大會(huì)第四季》。
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