2010年初，還在上高三的周冬雨參加了愛情片《山楂樹之戀》征選女主角活動，隨后被張藝謀發(fā)掘，確定出演女主角靜秋；9月16日，該片上映后獲得1.6億人民幣的票房，刷新國內文藝片票房紀錄，周冬雨因在片中飾演的善良堅強、努力上進中的靜秋而步入影壇，并憑借在此片中的表現獲得第20屆上海影評人獎最佳新人獎、第23屆哈爾濱冰雪電影節(jié)最具商業(yè)價值新人獎、華鼎電影盛典年度電影新銳演員、第14屆中國電影華表獎優(yōu)秀新人女演員獎及第56屆西班牙巴利亞多利德國際電影節(jié)最佳女演員獎，還入圍亞洲電影大獎最佳新人演員獎。
2011年2月2日，周冬雨首登央視春晚的舞臺，與竇驍演唱歌曲《回家過年》和《小草》，其中開場歌舞《回家過年》在央視官網“我最喜愛的春晚節(jié)目”歌舞類中穩(wěn)居榜首6月10日，主演的歷史題材片《湘江北去》上映，她在片中飾演毛澤東的第一任妻子革命先烈楊開慧；12月22日，主演了由香港導演黃真真執(zhí)導的愛情電影《傾城之淚》，她在片中飾演罹患骨癌的美麗少女給力妹。
2013年8月13日，由其主演的古裝愛情電影《宮鎖沉香》上映，周冬雨憑借在片中飾演善良單純的十三福晉兆佳沉香獲得第八屆BQ紅人榜年度突破演員及第四屆樂視盛典年度電影最受歡迎女演員。
2014年4月25日，由其主演的青春愛情電影《同桌的你》公映，她在片中挑戰(zhàn)17歲的年齡跨度，飾演文靜秀氣的轉校生周小梔，該片最終內地收獲4.56億票房成績，而周冬雨不但成為首個主演單片票房過4億的90后女星，更是憑借在片中的表現獲得第15屆華語電影傳媒大獎年度最受矚目女演員獎；9月30日，主演由寧浩執(zhí)導的暴走喜劇電影《心花路放》上映，她首次突破清純形象挑戰(zhàn)殺馬特，出演內心善良單純的發(fā)廊妹周麗娟，該片最終以11.67億的票房成績收官。
2015年1月16日，主演的偵探動作懸疑電影《暴走神探》上映，她在片中飾演身世貧苦但內心堅強的盲女慧蘭；4月，年代傳奇劇《魔都風云》在上海車墩開機，周冬雨在劇中友情飾演果決霸道的蕭瑤；5月，為3D動畫電影《哆啦a夢：伴我同行》中的成年靜香進行中文配音；6月19日，在校園青春電影《少年班》中飾演孤僻但極端聰明的少女周蘭 ；10月30日，以形象大使的身份在韓國首爾出席中國電影節(jié)開幕式。
2016年1月7日，周冬雨獲得微博之夜年度盛典年度電影新力量女演員；2月8日，由周冬雨為影片中的女一號兔子沙果配音的合家歡動畫電影《年獸大作戰(zhàn)》上映；2月14日，由其主演的愛情電影《奔愛》上映，她在片中首度挑戰(zhàn)百合戀，飾演瀟灑不羈的白茄子；3月20日，參加明星戀愛真人秀節(jié)目《我們相愛吧第二季》；4月15日，由其主演的犯罪懸疑動作電影《冰河追兇》上映，她在片中飾演內心叛逆不善表達的周欣怡 ；8月9日，其在愛情電影《謊言西西里》中飾演開朗的元氣少女小悠，
并憑借該片中的表現獲得第8屆澳門國際電影節(jié)最佳女主角；9月5日，主演的諜戰(zhàn)劇《麻雀》播出，她在劇中飾演特工機關臥底徐碧城，該劇播出后大結局以收視2.486的收視率刷新年度電視劇單日紀錄，而網絡總播放量更是突破110億，刷新諜戰(zhàn)劇紀錄；9月14日，其主演的青春愛情電影《七月與安生》上映，她在片中飾演放浪不羈且自我的李安生，該片上映后中國內地票房超1.62億，周冬雨憑借其獲得第53屆臺灣電影金馬獎最佳女主角、第23屆香港電影評論學會最佳女演員及金磚國家電影節(jié)最佳男女主角，同時還提名第36屆香港電影金像獎最佳女主角、第31屆中國電影金雞獎最佳女主角、第34屆大眾電影百花獎最佳女主角、第1屆馬來西亞國際電影節(jié)最佳女演員和第八屆中國電影導演協(xié)會年度女演員，而她也成為首位90后金馬獎影后；還與其他三位女演員獲得了由南都娛樂周刊集結173萬網友以及110位專業(yè)媒體人通過網絡票選評選出的“90后四小花旦”；12月17日，出席南方人物周刊中國魅力人物頒獎典禮并獲得年度中國魅力人物的獎項；12月31日，成為CCTV6佳片有約形象推廣大使，并出席“CCTV62017中國黃金·電影之夜" 。
2017年1月4日，其主演的都市青春勵志偶像劇《遇見愛情的利先生》首播，周冬雨在劇中飾演陽光堅強的劉欣桐；1月10日，獲得“今日頭條年度娛樂盛典”年度最具爆發(fā)力女明星獎項。
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